TREMFYA® (guselkumab) dimostra un meccanismo di legame differenziato rispetto a risankizumab negli studi in vitro

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3 marzo 2023, 06:31 ET

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Gli studi suggeriscono un beneficio meccanicistico di guselkumab legandosi alle cellule che guidano l’infiammazione nel colon

SPRING HOUSE, Pennsylvania, 3 marzo 2023 /PRNewswire/ -- Le aziende farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson hanno annunciato oggi ulteriori risultati degli studi MODIF-Y in vitro, che continuano a supportare l'ipotesi secondo cui non tutti gli inibitori dell'IL-23 sono lo stesso dimostrando un meccanismo di legame differenziato per TREMFYA® (guselkumab) da risankizumab. I risultati mostrano che guselkumab è in grado di legarsi in modo dose-dipendente alle cellule mieloidi CD64+a,1 la fonte predominante di infiammazione guidata da IL-23 nell'intestino.2,b I dati comprendono una delle 22 presentazioni orali e poster di Janssen al 18° Congresso dell'Organizzazione europea per la malattia di Crohn e la colite (ECCO), che si terrà a Copenhagen, Danimarca, dal 1 al 4 marzo.

"Questi dati forniscono nuove informazioni sul meccanismo d'azione di guselkumab e possono aiutare nello sviluppo di trattamenti per condizioni come la malattia infiammatoria intestinale", ha affermato l'autore dello studio Raja Atreya, MD, medico senior e capo dell'Unità di malattie infiammatorie intestinali, clinica ambulatoriale, e Centro studi clinici presso l'Ospedale universitario di Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germania.c "È importante sottolineare che questi dati mostrano che guselkumab ha la capacità unica di legarsi alle cellule chiave coinvolte nell'infiammazione, neutralizzando IL-23 dove viene prodotto nel microambiente tissutale locale, suggerendo un vantaggio meccanicistico."

Risultati in vitro MODIF-Y (Poster P504):1

I risultati di uno studio che confronta le caratteristiche di legame funzionale di guselkumab e dell’inibitore dell’IL-23 risankizumab mostrano:

"I risultati del nostro studio dimostrano l'impegno di Janssen nei confronti della scienza molecolare di base e rafforzano il nostro impegno nello sviluppo di terapie che possano aiutare a rispondere alle esigenze insoddisfatte dei pazienti", ha affermato Dan Cua, Ph.D., Vicepresidente, IL-23 Distinguished Fellow, Immunologia, Janssen Ricerca e sviluppo, LLC. "Continuiamo a studiare la scienza alla base di guselkumab per comprendere ulteriormente le differenze meccanicistiche rispetto ad altri inibitori dell'IL-23, nonché le crescenti complessità delle malattie immuno-mediate come la malattia infiammatoria intestinale, in modo che gli operatori sanitari abbiano una serie di opzioni terapeutiche da considerare ."

Sono attualmente in corso ulteriori ricerche su guselkumab per studiare il trattamento di pazienti con malattia infiammatoria intestinale, che includono studi di Fase 3 in corso sulla malattia di Crohn (NCT03466411) e sulla colite ulcerosa (NCT04033445).3,4

TREMFYA (guselkumab) non è approvato per il trattamento degli adulti affetti da CU o MC negli Stati Uniti

Note dell'editore:

UN. CD64+ è un recettore che si lega alla regione Fc degli anticorpi ed è espresso sulle cellule immunitarie che sono i principali produttori di IL-23.2

B. Le frequenze delle cellule mieloidi CD64+ che producono IL-23 sono aumentate nel colon infiammato nella malattia infiammatoria intestinale e sono correlate alla gravità della malattia endoscopica.2,5

C. Il dottor Atreya ha ricevuto un sostegno finanziario da Janssen. Non è stato compensato per alcun lavoro mediatico.

D. L’affinità di legame dell’IL-23 e la potenza cellulare erano simili per guselkumab e risankizumab.1

Informazioni sul programma MODIF-Y6

Gli studi MODIF-Y in vitro sono stati progettati per esplorare i potenziali meccanismi alla base delle potenziali differenze nei profili terapeutici tra TREMFYA (guselkumab), un anticorpo monoclonale immunoglobulina G1 lambda (IgG1λ) completamente umano specifico per IL-23p19 con una regione Fc nativa, e risankizumab, un IgG1λ anti-IL-23p19 umanizzato con una regione Fc mutata, nelle malattie infiammatorie. Sono state confrontate le caratteristiche funzionali delle regioni leganti l'antigene e Fc dei due anticorpi.

Informazioni sulle malattie infiammatorie intestinali7

Malattia infiammatoria intestinale (IBD) è un termine generico per due condizioni – la malattia di Crohn (CD) e la colite ulcerosa (UC) – che causano infiammazione cronica del tratto gastrointestinale (GI). L’infiammazione prolungata provoca danni al tratto gastrointestinale. La causa esatta dell’IBD è sconosciuta, ma potrebbe essere il risultato della risposta del sistema immunitario a fattori scatenanti ambientali o alla predisposizione genetica. I sintomi possono variare, ma possono includere diarrea persistente, dolore addominale, sanguinamento rettale, sangue nelle feci, perdita di peso e affaticamento.